关于胶囊铬超标事件的检测方法指导原则
适应范围：
1、检验样品：
胶囊剂（由明胶、空心胶囊壳装载的胶囊）。
2、检验项目：
明胶空心胶囊中的铬。
3、检验方法：
《中国药典》2010年版（二部）明胶空心胶囊项下铬检查项（P1204）、附录IV D 原子吸收分光光度法（附录24）、附录I E 胶囊剂装量差异项。
4、仪器
4.1 原子吸收分光光度计（含石墨炉原子化装置）
4.2电子天平
5、试剂
5.1 硝酸（优级纯）
5.2 铬单元素标准溶液（1000µg/ml，国家标准物质）
6、空心胶囊壳的制备：
倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷试净（不得损坏囊壳），放置，待用。
7、胶囊剂中明胶空心胶囊壳中总铬测定方法：
7.1铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1000µg/ml），用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液。
7.2标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng的对照品溶液。临用时现配。
7.3供试品溶液的制备：精密称取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5~10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解*后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。
7.4 测定： 取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010年版（二部）附录IV D*法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。
8、方法验证：
8.1 线性：制备含铬的对照品溶液至少5份，浓度依次递增，zui高浓度吸收值应在0.8以下，保证具有较好的线性范围，相关系数（r）≥0.99。
8.2 准确性：应进行整个实验过程的（包括前处理）方法学回收率验证，暂定回收率应为80%-120%的范围内。每次测定需进行随行回收试验。
8.3 重复性
取限度浓度的标准品溶液重复测定5次，吸收度（测定值）的变化范围（RSD）不得过5%。
8.4 定量限
本方法定量限应不低于0.5mg/kg。
9、注意事项：
9.1
微波消解：样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解*，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议加入10ml硝酸（优级纯），并需要浸泡过夜后消解。参考消解程序为：5min由室温升至120℃，维持3min；6min由120℃升至150℃，维持2min；6min由150℃升至180℃，维持20min。
9.2为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材质）定容。
9.3不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设 定测定参数（参考石墨炉升温程序如下：5s升温至100℃，保持10s；5s升温至500℃，保持10s；0s升温至2100℃，保持3s；0s升温至2200℃，保持2s）
9.4含TiO2的胶囊壳（不透明胶囊）建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，其他同供试品溶液制备。
9.5实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。
9.6 试剂应采用优级纯及以上级别试剂。
9.7试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液（浓盐酸：水/1:1）浸泡1h，再用硝酸溶液（浓硝酸：水/1:1）浸泡1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。
9.8可供选择的铬元素标准溶液（1000µg/mL）由国家有色金属及电子材料分析测试中心提供（：；）；也可以由中国计量科学研究院提供（：-4703）。铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存。
9.9 结果判断：标准规定不得过百万分之二（2mg/kg）。由于微量测定，结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差≤10%，取平均值即可。
9.10 样品检测应严格遵守《中国药典》2010年版（二部）“明胶空心胶囊”铬项下方法试验，如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管理程序（偏离）进行。
9.11若试剂空白溶液测定值过高（宜不超过标准曲线zui低浓度点吸光度值的50%），应换用空白干扰小的溶液重新试验。
9.12 注意试验所需的所有仪器均应在计量检定合格效期内。
9.13若供试品溶液浓度过高，可稀释到标准曲线范围内进行测定。
9.14 由于硬、软胶囊壳中含有不同比例的甘油（软胶囊比例较高，甘油：明胶比例可达1:2），在进行微波消解时，甘油可与硝酸产生反应，容易爆罐，请注意消解时的安全监控，尽量在前处理时预消解。
9.15 对本指导原则如有不清楚的地方，请
中检院包材所：
孙会敏（：；）
赵霞（：；）
杨锐（：；）
中检院中药所
金红宇（：；）
中检院化药所麻醉药品室
陈华（：；）
中检院器械所
冯晓明（：；）
王健（：；）
中检院食化所
王钢力（：；）
冯克然（：；）
葛工 （：）
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